A lo largo de los años ha grabado y actuado internacionalmente con el «quién es quién» del jazz, incluyendo a Ron Carter, Ben Riley, Abdulah Ibrahim, Eric Reed, Carl Allen, Al Foster, Billy Hart, Eddie Henderson, Rufus Reid, Wallace Roney y Herbie Hancock, sólo por nombrar algunos. Escoffery lidera sus propios grupos que realizan giras internacionales y ha realizado varias grabaciones de estudio muy aclamadas con dichos grupos.
Su actual cuarteto de trabajo está formado por el pianista David Kikoski, el bajista Ugonna Okegwo y el batería Ralph Peterson, y ha publicado tres álbumes, el último de los cuales es The Humble Warrior en el sello Smoke Sessions Records. Escoffery es también miembro fundador de un grupo de colaboración llamado Black Art Jazz Collective, compuesto por músicos emergentes de su generación y dedicado a celebrar los orígenes del jazz y los iconos afroamericanos a través de música originalmente compuesta.
Además de actuar, Escoffery se dedica a la educación musical y presenta conferencias y clases magistrales sobre la música de jazz. Actualmente es el instructor de saxofón del programa New Jersey Performing Arts Wells fargo Jazz for Teens, y actualmente imparte clases particulares online y presenciales de todos los instrumentos.
En el otoño de 2016 Wayne Escoffery fue nombrado profesor de Improvisación de Jazz y entrenador de conjuntos en la Escuela de Música de Yale como parte de la Iniciativa de Jazz de la Universidad de Yale, la primera de este tipo para la Universidad. La amplia gama de contribuciones que Wayne Escoffery ha hecho al mundo del jazz en tan poco tiempo lleva a profesionales experimentados de la industria como Niel Tesser a escribir «Presten especial atención al tenor Wayne Escoffery, cuya rápida evolución -de álbum en álbum (y aparentemente de solista en solista)- nos ha dado un héroe del jazz para la próxima década.
